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REGγ调节经典wnt信号途径促进皮肤癌发生

来源:互联网  时间:2017-10-13
摘要:近日,国际学术期刊naturecommunication在线发表了华东师范大学李晓涛教授研究小组的一项最新研究进展,他们发现蛋白酶体激活因子REGγ在皮肤癌细胞中表达较高,REGγ通过调节MAPK/p

  近日,国际学术期刊nature communication在线发表了华东师范大学李晓涛教授研究小组的一项最新研究进展,他们发现蛋白酶体激活因子REGγ在皮肤癌细胞中表达较高,REGγ通过调节MAPK/p38激活WNT/β catenin信号途径促进皮肤肿瘤发生。

  在该项研究中,研究人员发现缺失蛋白酶体激活因子REGγ的小鼠表现出对TPA诱导的角化细胞增殖及表皮增生的抵抗,并且与对照小鼠相比,其皮肤乳头状瘤的发生时间也相对较晚。研究人员还发现TPA诱导的小鼠,其皮肤组织和细胞中的REGγ大量增加,并会诱导p38 有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK/p38)的激活。阻断p38 MAPK激活能够抑制REGγ在TPA处理的HaCat细胞中的表达增加。

  研究人员通过对机制进行深入分析,发现MAPK/p38的下游效应因子ap-1能够直接与REGγ启动子结合,在受到TPA刺激时激活REGγ转录。除此之外,研究人员还发现REGγ能够通过促进GSK-3β降解激活WNT/β catenin信号通路,并增加β catenin下游基因c-myc和CyclinD1的表达。而抑制MAPK/p38激活或删除REGγ则会阻止TPA诱导的CyclinD1和c-myc表达增加。

  这项研究表明reggamma能够通过调节MAPK/p38激活wnt/beta catenin信号途径,在皮肤肿瘤发生中发挥重要作用。

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