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恶性黑色素瘤的化疗方案

来源:肿瘤之家  时间:2011-04-23
摘要:恶性黑色素瘤是一类起源于神经脊黑色素细胞的恶性肿瘤,多发于皮肤,较少见。恶性黑色素瘤恶性度高,发生往往比较隐袭,组织结构多样,易早期转移。近年其发病率有逐年升高的趋势。早期完整手术切除是恶性黑素瘤的首

恶性黑色素瘤是一类起源于神经脊黑色素细胞的恶性肿瘤,多发于皮肤,较少见。恶性黑色素瘤恶性度高,发生往往比较隐袭,组织结构多样,易早期转移。近年其发病率有逐年升高的趋势。早期完整手术切除是恶性黑素瘤的首选治疗方法,手术方式根据病变分期选择。病程中晚期或具有高危因素的早期病变应予以全身辅助化学治疗。黑素瘤细胞对化疗药物相对不敏感。目前,氮烯咪胺(DTIC)仍是最有效的药物,反应率接近20%;顺铂、长春花碱等一些药物也有一定效果。一项Ⅲ期临床研究结果显示,氮烯咪胺仍是Ⅳ期患者标准治疗方案。

研究发现,肿瘤血管呈奇异的扭曲螺旋状分布,成为癌细胞汲取营养的通道,而切断这些“觅食通道”的“饥饿疗法”成为人类攻克恶性实体肿瘤的希望。有专家认为晚期恶性黑素瘤两个重要的生物学特征,即血管密集和高表达纤维母细胞生长因子(bF-GF)和纤维母细胞生长因子受体1(FGFR1),利用裸鼠作为人恶性黑素瘤的模型,在肿瘤内注射人源性的反义bFGF或FGFRcDNA目的基因,用非侵袭的动态荧光成像技术成功地观察到了恶性黑素瘤细胞的凋亡和肿瘤的缩小,其机理就是阻断了肿瘤的血运,即“觅食通道”。

早期对沙利度胺致畸作用研究中,建立兔角膜血管模型,证实沙利度胺具有抑制角膜中碱性纤维细胞生长因(bFGF)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,认为具有抗血管生成的作用。研究还发现,沙利度胺可以抑制转录因子NF-KappaB的活性,从而抑制肿瘤坏死因子(TNF-d)的合成进而减少IL-6的产生,起到抑制肿瘤生长的作用,并可以调节由TNF-a诱发的其他细胞因子的分泌。

1999年,Singhal等首次报道沙利度胺治疗多发性骨髓瘤84例,其中76例为大剂量化疗后复发者,取得满意疗效。一项Ⅱ期临床试验,评估每周泰索帝单药和联合反应停(200mg/d):治疗激素非依赖性前列腺癌,单药和联合用药组血清PSA分别下降35%和53%,表明小剂量反应停耐受相对较好,与泰索帝联合有效率增加。沙利度胺的主要不良反应是头昏、困倦、恶心、呕吐、便秘及皮肤干燥,但都在WHO化疗药物反应标准Ⅱ度以下,经对症处理后基本缓解,不影响治疗,Ⅱ度以上不良反应无明显差异。

 

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